De acordo com o site Science Direct um padrão de referência é uma substância utilizada como padrão para um ensaio, identificação, medição ou teste de pureza e deve ter a qualidade apropriada para seu uso.
Fonte: Science Direct
De acordo com o Anexo 1 da TRS957 da WHO (World Health Organization) ou OMS (Organização Mundial da Saúde) uma substância de referência ou padrão de referência é um padrão autenticado e uniforme com grau de pureza adequado ao uso pretendido e destinado a testes químicos e físicos específicos, nos quais suas propriedades são comparadas às do produto em análise.
Em conceitos básicos de química, um padrão de referência deve possuir:
- Alto teor de pureza (geralmente acima de 99%)
- Boa estabilidade
- Cálculos para Erros e desvios
- Grande rigor no processo de validação e documentação assegurada
- Incertezas apresentadas
Mas e para a Indústria Farmacêutica, o que deve ser um Padrão de Referência?
De acordo com o site da ANVISA:
“As Substâncias Químicas de Referência – SQR são materiais de referência utilizados na avaliação da conformidade dos insumos farmacêuticos e dos medicamentos, requerida em diferentes farmacopeias e códigos farmacêuticos, reconhecidos pela Anvisa como referência de controle de qualidade nacional.
O estabelecimento de SQR produzidas no Brasil confere maior agilidade na disponibilização destes produtos, diminuindo custos e facilitando o acesso na aquisição dessas substâncias, consequentemente, gerando menos dependência externa do país. É da responsabilidade do INCQS a distribuição oficial das Substâncias Químicas de Referência – SQR da Farmacopeia Brasileira.”
Ainda com base na ANVISA, pela RDC 166 de 2017, Seção III (Definições):
“XXI.- substância química de referência (SQR): substância ou mistura de substâncias químicas ou biológicas com alto grau de pureza, cuidadosamente caracterizada para assegurar sua identidade, qualidade, teor e potência incluindo-se substância química de referência caracterizada e substância química de referência farmacopeica;”
Como a Axios Research Brasil Define um Padrão de Referência?
Nós da Axios Research Brasil concordamos com todas as definições de padrões de referência citadas acima, mas ao mesmo tempo possuímos a consciência de que nem todas as regras são sempre possíveis de seguir, por isso aproveitamos esta postagem para inserir alguns comentários pertinentes:
– Qual é a sua definição de qualidade apropriada de uso? Obviamente não é sempre que convergimos na mesma definição e isso pode alterar a qualidade do padrão.
Um bom exemplo para explicar este questionamento são as análises empregadas na padronização do padrão de referência, algumas empresas solicitam HPLC, Massas e Ressonância de Hidrogênio como uma qualidade apropriada, outras empresas solicitam estes testes e incluem na lista o Infra Vermelho e a Análise de Termogravimetria (TGA).
– Será que todos os padrões de referência são passíveis de terem pureza superior a 99% e boa estabilidade? Todos nós sabemos que cada substância química tem sua particularidade, com essa importantíssima informação em mãos devemos ter a consciência de que algumas substâncias químicas podem não ser passíveis de ter pureza superior a 99% justamente por não serem tão estáveis. Para ajudar no entendimento dessa informação, convido nossos leitores a refletirem sobre os padrões de referência de impurezas. Algumas impurezas são geradas justamente devido a instabilidade e degradação do IFA (Insumo Farmacêutico Ativo), por isso devemos considerar que padrões de impurezas sejam produtos que possivelmente possam não ter alto teor de pureza e também estabilidade reduzida.